Alte patru studii privind relația inhibitorilor enzimei de conversie a angiotensinei (ACE) și blocanților receptorilor de angiotensină (ARB) cu COVID-19 au fost publicate în ultimele zile în reviste de top evaluate în mod egal și, în general, informaţiile sunt liniștitoare.
Trei dintre noile studii au fost publicate în New England Journal of Medicine pe 1 mai, iar un studiu a fost publicat în JAMA Cardiology pe 5 mai.
Deși toate studiile au un aspect observațional și unii factori neclari, în general, rezultatele nu sugerează că utilizarea continuă a inhibitorilor ACE și a ARB-urilor ar cauza un prejudiciu pacienţilor în relaţia cu infecţia COVID-19. Cu toate acestea, există unele descoperiri contradictorii în analizele secundare cu privire la posibile diferențe în efectele celor două clase de medicamente.
Într- un studiu care a fost publicat în NEJM , o echipă condusă de Mandeep Mehra, MD, Brigham și Women’s Hospital Heart and Vascular Center, Boston, a analizat datele din 8910 pacienţi confirmaţi cu COVID-19 din 169 de spitale din Asia, Europa și Nord America . Dintre aceştia fie au murit în spital (5,8%), fie au supraviețuit cu externarea din spital(94,2%).
În analiza de regresie logistică multivariată, vârsta mai mare de 65 de ani, boala coronariană , insuficiența cardiacă congestivă , istoricul de aritmie cardiacă, bolile pulmonare obstructive cronice și fumatul au fost asociate cu un risc crescut de deces. Sexul feminin a fost asociat cu un risc scăzut. Nici inhibitorii ACE și nici ARB nu au fost asociați cu un risc crescut de deces intern.
De fapt, inhibitorii ACE au fost asociați cu o reducere semnificativă a mortalității (proporția [OR], 0,33), la fel ca statinele (OR, 0,35).
Un al doilea studiu publicat în NEJM a avut un profil de caz-control. Autorii, conduși de Giuseppe Mancia, MD, Universitatea din Milano-Bicocca, Italia, au comparat 6272 pacienți cu COVID-19 confirmat (pacienți de caz) cu 30.759 de persoane de control care au fost grupate în funcție de vârstă, sex și municipiul de reședință.
Într-o analiză multivariată condiționată de regresie logistică, nici inhibitorii ACE și nici ARB nu au fost asociați cu probabilitatea infecției cu SARS-CoV-2.
În cel de- al treilea studiu publicat în NEJM , un grup condus de Harmony R. Reynolds, MD, NYU Grossman School of Medicine, New York City, a analizat datele din registrele de sănătate ale 12.594 de pacienți din sistemul de sănătate Langone din New York University (NYU). care au fost testaţi pentru COVID-19. Au găsit 5894 de pacienți ale căror rezultate au fost pozitive. Dintre acești pacienți, 1002 aveau boli severe, ceea ce aceea ce ce a necesitat internarea în unitatea de terapie intensivă, necesitatea ventilației mecanice sau au decedat.
Folosind analiza Bayesiană și potrivirea scorului de predilecţie, cercetătorii au evaluat relația dintre tratamentul anterior cu cinci clase diferite de medicamente antihipertensive (inhibitori ACE, ARB, beta-blocante, blocante de calciu și diuretice tiazidice) și probabilitatea unui rezultat pozitiv sau negativ la Testarea COVID-19, precum și probabilitatea îmbolnăvirii severe (definită ca boală care necesită îngrijiri intensive, necesitate de ventilație mecanică sau deces) în rândul pacienților care au testat pozitiv.
Rezultatele nu au arătat nicio asociere pozitivă pentru niciuna dintre clasele de medicamente analizate, fie pentru un rezultat pozitiv al testului, fie pentru o boală severă.
Într-un editorial însoțitor , un grup condus de John A. Jarcho, MD, profesor asistent, Harvard Medical School și redactor redactor al NEJM , scrie: „Luate împreună, aceste trei studii nu oferă dovezi care să susțină ipoteza că inhibitorul ACE sau utilizarea ARB sunt asociaţi cu riscul de infecție cu SARS-CoV-2, sau cu riscul agravării stării de boală în rândul celor infectați sau cu creşterea riscului de deces în spital în rândul celor cu un test pozitiv."
„Fiecare dintre aceste studii au puncte slabe inerente datelor observaționale, dar considerăm că este liniștitor faptul că trei studii în populații diferite și cu concepții diferite ajung la un mesajul consistent şi anume că utilizarea continuă a inhibitorilor ACE și ARBs este puțin probabil să fie dăunătoare la pacienții cu Covid -19. Mai multe alte studii mai mici din China și Regatul Unit au ajuns la aceeași concluzie ", afirmă ei.
În studiul publicat în JAMA Cardiology , un grup condus de Neil Mehta, MBBS, Cleveland Clinic, Ohio, a analizat datele despre 18.472 de pacienți care au fost testați pentru COVID-19 între 8 martie și 12 aprilie în sistemul de sănătate al clinicii Cleveland din Ohio și Florida. Dintre acești pacienți, 9,4% s-au testat pozitiv.
După suprapunerea ponderii scorului de predilecţie atât pentru inhibitorii ACE, cât și pentru ARB-uri, pentru a ține seama de comorbiditățile relevante, nu a existat nici o diferență de risc în rândul pacienților testaţi pozitiv care iau un inhibitor ACE sau un ARB în comparație cu cei care nu iau astfel de medicamente.
Coautorul Ankur Kalra, MD, Clinica Cleveland, a comentat pentru Medscape Medical News că rezultatele analizei exploratorii se potrivesc cu ipoteza că cele două clase de medicamente pot avea efecte diferite la pacienții cu COVID-19.
"Angiotensina II promovează vasoconstricția, inflamația și fibroza la nivelul plămânilor, iar ARB blochează efectele angiotensinei II mai eficient decât inhibitorii ACE. În plus, inhibitorii ACE (dar nu ARB) cresc nivelul bradinininei, ceea ce poate fi un factor care duce la sindrom de detresă respiratorie acută ", a remarcat el.
La NEJM editorialiştii ajung la o concluzie similară în ceea ce privește mortalitatea mai scăzută în COVID-19 la pacienți care au luat inhibitori ai ECA în studiul etectuat de Mehra si colegii. Ei spun că acest rezultat neașteptat "se poate datora unor parametri neevaluaţi și, în absența unui studiu randomizat, nu ar trebui să fie considerat drept dovadă pentru a prescrie aceste medicamente la pacienții cu COVID-19."
El a remarcat, de asemenea, că speculațiile privind existența unor mecanisme care implică efecte diferite ale celor două clase de medicamente asupra bradicininei și angiotensinei II au fost „plauzibile, dar neprobate”.
articol din May 05, 2020
https://www.medscape.com/viewarticle/929992#vp_1